Nature 系列专题：2018 风湿病领域决定性进展年度回顾

胃痛教育领域极为重要困难重重本年简述为我们重现了在依然的 2018 年里面所赢取的极为重要困难重重，在这些文章里面，该教育领域的主要专业人士描述了他们中选的本本年 3-5 项极为重要困难重重，简述了它们的临床影响，以及对这两项和期望研究再加果的影响。

该本年简述在线刊出于润肺教育领域权威Journal Nature Reviews Rheumatology（影响因子 IF：15.661）上，小编将带您领略胃痛教育领域基础特质困难重重的精彩内容。

1-类润肺性的防范和疗程

2018 年，类润肺性里面风的疗程赢取了重大困难重重，出现了一种最初由看护核心人物的叛低豚鼠皮质醇的经营管理作法，并有结论暗示别嘌呤醇确实比非布司他具有能够的心腹腔安全特质。

极为重要困难重重：

以看护为核心人物的护理可以改善类润肺性心血管的治果，而且具有再加本经济性 1

非布司他在类润肺性和心腹腔结核病心血管里面应以轻率用作 2

IL-1β类固醇桑德斯抑止病毒可以防范类润肺性里面风而不改变豚鼠皮质醇水平 3

类润肺性的经营管理劝告

编号

推荐意见

1

卫生保健其他部门均需透过卫生保健相关反馈，做好心血管初等教育工作

卫生保健其他部门用作胃痛学不会豚鼠皮质醇劝告进行合格疗程，进而透过理论上的类润肺性经营管理

解决问题心血管对结核病的意见，并向他们透过有关类润肺性的特质质、因素、关联、后果和疗程计划的反馈

2

评估类润肺性的比较严重程度和肝穿孔

类润肺性的比较严重程度可以通过类润肺性白玉的发挥作用或影像学上的侵蚀来评估

对心血管、冠心病、慢特质甲状腺结核病、心腹腔结核病、心血管等共病应以进行筛查和适当疗程

3

的游戏豚鼠皮质醇浓度的目标

一般心血管 6u2009mg/dl

类润肺性白玉类润肺性、侵蚀特质类润肺性心血管 5 mg/dl

4

开始叛皮质醇疗程

根据发挥作用的肝穿孔选择叛低皮质醇疗程和开端疗程的药一物

用作别嘌呤醇作为一线疗程

非布司他疗程同时发挥作用心腹腔结核病的心血管均需要轻率

维护心血管对确实在开始叛低皮质醇疗程过后时有引发的类润肺性里面风有持续性，有防范类润肺性里面风的行动计划

5

监测豚鼠皮质醇和滴定皮质醇疗程以即便如此

每月监测豚鼠皮质醇，直到即便如此

时有的随访心血管确实更容易仍要疗程

维护叛皮质醇疗程应有

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

注解：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞会细胞会内是 RA 潜在的靶向疗程简而言之

长期以来细胞会细胞会内以前是生一物学的基础特质，但在依然的十年里面，我们逐渐认识到细胞会生一物能量学在平衡病原体细胞会基本功能方面的重要特质。2018 年的更容易研究再加果不太确实强调细胞会细胞会内是类润肺腿部炎的潜在疗程靶点。

如何通过新陈细胞会内来调控水肿的呢？后面我们来看类润肺腿部炎 (RA) 里面细胞会细胞会内平衡基质和病原体细胞会的水肿过程，如下所示所示。己糖转移酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 特异性 RA 腿部再加细胞分化会样滑膜细胞会的侵袭特质。通过焦磷酸蛋白 GPR91 转化的焦磷酸正向肝细胞会的腹腔分解，通过低氧正向因子 1α(HIF1α) 平衡腹腔内皮肝细胞 (VEGF) 分解。造血细胞因子会里面灭活糖类酪氨酸转移酶 3β(GSK3β) 导致糖酵解和叛解细胞会内上升，活特质氧分解上升，细胞会核浓度梯度上升，细胞会核相关膜的形再加。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

极为重要困难重重：

再加细胞分化会样滑膜细胞会超糖酵解，传达大量己糖转移酶 2 (hexokinase 2, HK2)，特异性其侵袭表现型；阻断 HK2 是一种最初疗程作法 1

通过焦磷酸蛋白 GPR91 摄取的焦磷酸正向肝细胞会的腹腔分解表现型，通过低氧正向因子 1α特异性腹腔内皮肝细胞分泌，导致移入、侵袭和腹腔萌发上升 2

在类润肺特质腿部炎和冠状动脉结核病里面，糖类酪氨酸转移酶 3β简而言之特异性比如说内质网到细胞会核转运钙，细胞因子会的细胞会内活动上升 3

注解：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 发病更容易里面化学一物质第一组的核心人物作用

系统化心绞痛（SLE）是多器官自身病原体结核病的体现，它是由寄生虫防御简而言之的过度转化和对最基本的生命合第一组部分的病原体辨认引起。在 2018 年，肠胃病原体和候选病原体的痉挛扩张再加为 SLE 发病更容易里面最基础特质的极为重要困难重重。

极为重要困难重重：

在脱发易感豚鼠和系统化心绞痛 (SLE) 心血管亚一第一组里面，病原体从小肠移出到甲状腺，确实马达干扰素相关性状的传达和性疾病反应的造再加 1

对线粒体 Ro60 的原始化学一物质共栖就是指一物进行病原体启动，可使易感变异造再加表征自身病原体和结核病相关的自身病原体 2

与干燥综合征心血管相似，SLE 心血管肠胃菌一第一组多样特质一般而言；相比之下，这两第一组心血管的口腔菌一第一组合第一组有很大差异 3

后面是确实引起 SLE 发病的致病生一物更容易示意所示：在健康人一第一组里面，肠胃战略要地完好，由多种一物种合第一组的肠胃菌一第一组处于动态平衡状态。引发明显的系统化心绞痛 (SLE) 确实与肠胃菌一第一组多样特质一般而言和肠胃战略要地受到影响有关，从而导致许多不同的菌一第一组相关的病原体痉挛。化学一物质移出到隔水黏膜和甲状腺可导致磺酸烃类蛋白 (AhR) 系统的激活、I 型干扰素 (IFN) 相关性状的传达上升以及性疾病反应的造再加。更早肠胃定植形再加 B 细胞会努，并且更容易化学一物质一第一组一物种的平衡和对相关自身病原体发病成因的有机体自身抑止原的化学一物质直向就是指一物的敏感特质。暴露于化学一物质直系就是指一物可以造再加了性疾病反应（例如核糖核酶 Ro60）的造再加。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

注解：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻陷天然 Wnt 类固醇来优化疗程

Wnt 波形表征简而言之是目前用作血栓转变成的化学合再加细胞会内替代疗法的目标。2018 年的研究再加果揭示了更多关于内源特质支配 Wnt 相关波形表征的反馈，包括天然 Wnt 特异性更容易和最初化学合再加细胞会内波形移动式，可以用来克服这两项疗程随之而来的挑战。

极为重要困难重重：

内源特质 Wnt 类固醇在骨里面的回落，这确实是抑止穿孔酶替代疗法的化学合再加细胞会内核心人物作用的模拟器期因素，也确实是抑止 Dickkopf 相关酶 1 替代疗法的更少功效的因素 1-2

Wnt1 波形移动式确实是一种最初低密度脂酶蛋白相关酶 5 (LRP5) 独立的化学合再加细胞会内简而言之 3

以前认为囊状氮醇-1-含氮是偶联因子，现在确实是抑止转化疗程的靶点 4

针对经典 Wnt 波形表征的替代疗法随之而来的挑战有很多：针对低密度脂酶蛋白相关酶 5 (LRP5) 特异性的 Wnt 细胞会器 (Wnt/LRP5 细胞会器) 的抑止穿孔剂疗程的初始药一物虽然是化学合再加细胞会内的，但不会造再加了天然 Wnt 类固醇的回落，并在后续有所不同药一物的疗程里面被放大。随着时长的推移，这种回落特异性了疗程的化学合再加细胞会内核心人物作用，导致「疗程模拟器」。2018 年确定了包含 Wnt 细胞会器和囊状氮醇-1-含氮波形简而言之在内的化学合再加（或半化学合再加）波形简而言之。这些简而言之是不是受到天然 Wnt 类固醇回落的放宽尚不清楚。攻陷 Wnt 类固醇回落的其他作法是阻断多种类固醇或引入无疗程期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

注解：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选择特质 JAK 类固醇一时期的来临

Janus 转移酶（JAK）类固醇（jakinibs）通过大量细胞会因子靶向下游波形表征，可理论上疗程自身病原体特质结核病和润肺特质结核病。现在不太确实研发出最初 JAK 类固醇，可以选择特质特异性变异 JAK 细胞会简而言之，拥有更窄细胞会因子曲谱，但这些类固醇与原有类固醇相比如何？

极为重要困难重重：

Filgotinib 是一种 JAK1 选择特质类固醇，在银屑病腿部炎的疗程里面特别是在，且没有难以捉摸的安全特质问题 1

非甾体类抑止炎药无效的强直特质脊柱炎心血管采用 Filgotinib 特别是在 2

2 个 III 期临床证明选择特质 JAK1-upadacitinib 在 RA 里面的理论上特质 3-4

注解：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇